WASHINGTON– Un fármaco experimental podría ayudar a frenar la enfermedad de Alzheimer temprana de una manera marcadamente diferente a los tratamientos actuales: al reducir los niveles de una proteína cerebral llamada tau, informaron investigadores el martes.
Tau es parte de un dúo tóxico que alimenta el Alzheimer, pero los intentos anteriores de desarrollar medicamentos que puedan atacar la proteína han fracasado. Dos medicamentos para el Alzheimer, lecanemab y donanemab, intentan eliminar la acumulación de la proteína amiloide más conocida y pueden retardar modestamente el deterioro cognitivo.
Los nuevos hallazgos sugieren que el diranersen de Biogen hizo más que reducir los niveles de tau. El estudio de alrededor de 400 personas encontró signos de que también desaceleró el deterioro cognitivo, en un subgrupo lo suficientemente pequeño como para ser comparable a la terapia con amiloide, según los resultados presentados en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en Londres. Biogen está planeando un estudio más amplio para intentar demostrar el beneficio del medicamento.
«Esto es realmente bastante prometedor si se mantuviera firme» en las pruebas del siguiente paso, dijo Jessica Langbaum del Instituto Banner Alzheimer en Phoenix, que no participó en el estudio de Biogen.
«Estos son los primeros días», advirtió la Dra. Reisa Sperling del Mass General Brigham, quien tampoco participó en el estudio. Pero «creo que revitalizará el interés y la inversión en muchos mecanismos tau, y el campo lo necesita».
Es uno de los múltiples intentos novedosos para combatir esta enfermedad que destruye la mente, incluida una posible vacuna tau, un medicamento cardíaco experimental que podría cumplir una doble función para algunas personas con alto riesgo de Alzheimer, y formas de ayudar a que los medicamentos atraviesen más fácilmente la llamada barrera hematoencefálica.
No está claro exactamente qué causa el Alzheimer, que afecta a más de siete millones de estadounidenses y decenas de millones en todo el mundo. Esa proteína amiloide pegajosa comienza a acumularse para formar placas en el cerebro aproximadamente dos décadas antes de que aparezcan los síntomas. Pero el amiloide por sí solo no es suficiente para causar Alzheimer. Muchos científicos creen que la acumulación de amiloide eventualmente desencadena una forma anormal de tau que forma enredos en las neuronas, lo que desencadena los síntomas.
Diranersen es lo que se llama un oligonucleótido antisentido que no ataca la acumulación de tau sino que ordena a un gen productor de tau que produzca menos.
«Si se reduce la producción de tau, se reduce la cantidad de tau anormal que necesita ser eliminada por la microglía, mediante el mecanismo de eliminación en el cerebro. Y por lo tanto se permite que el mecanismo de eliminación normal tenga más capacidad para eliminar la tau», dijo la Dra. Cath Mummery del University College London, quien dirigió el nuevo estudio.
Los medicamentos antiamiloides actuales se administran a través del torrente sanguíneo mediante infusiones o inyecciones. Diranersen se inyecta en el líquido que rodea la médula espinal, un camino más directo hacia el cerebro.
El estudio de Biogen incluyó a personas con deterioro cognitivo leve o Alzheimer leve y les asignó aleatoriamente diferentes dosis de diranersen o un placebo. En mayo, Biogen y su socio Ionis Pharmaceuticals anunciaron que la dosis más baja, administrada cada seis meses, tenía el efecto más fuerte. Esa fue una sorpresa contraria a la intuición y significó que el estudio no cumplió su objetivo planificado de demostrar que dosis más altas aportaban mayores beneficios.
Aún así, los científicos habían estado esperando ansiosamente detalles sobre cuánto ayudó realmente esa inyección espinal dos veces al año. Cinco de seis pruebas cerebrales diferentes mostraron que la memoria y otras capacidades cognitivas de los receptores de diranersen aún empeoraban, pero más lentamente que los que recibieron inyecciones simuladas, dijo Mummery. En una prueba de la dosis más baja, eso se tradujo en una reducción del 26% en el deterioro cognitivo: “aproximadamente el mismo” cambio observado en pruebas anteriores de medicamentos amiloides, dijo.
Los efectos secundarios incluyeron dolor en el lugar de la inyección y un estado temporal de confusión que podría aparecer unos días después de la inyección y durar aproximadamente una semana, dijo. Pero no hubo signos de inflamación cerebral, que puede afectar a los receptores de fármacos antiamiloides.
La Universidad de California en San Francisco inauguró la semana pasada un estudio, el primero de su tipo, conocido como Plataforma Tau de Alzheimer. Financiado por los Institutos Nacionales de Salud, probará una variedad de terapias experimentales anti-tau contra y en combinación con los tratamientos amiloides actuales. La primera es una vacuna llamada AADvac1 diseñada para entrenar al sistema inmunológico para que reconozca y combata una porción preocupante específica de la proteína tau, dijo el Dr. Adam Boxer de la UCSF.
El enfoque de “plataforma” se expandirá a lugares de todo el país, permitirá la adición de otros medicamentos tau para probar e incluirá a personas con acumulación de proteínas relacionadas con el Alzheimer que aún no muestran síntomas, dijo.
Los investigadores dijeron en la reunión sobre el Alzheimer que un medicamento experimental para reducir el colesterol llamado obicetrapib podría hacer más que ayudar a la salud del corazón. Están explorando si también podría reducir la acumulación de proteínas relacionadas con el Alzheimer en personas que tienen un riesgo genético de padecer la enfermedad.
¿Por qué? Ese gen, llamado APOE4, también afecta la forma en que el cuerpo procesa el colesterol. El fabricante de Obicetrapib, NewAmsterdam Pharma, planea comenzar pronto un estudio para probar si los efectos del fármaco sobre el colesterol también pueden mitigar el riesgo de Alzheimer en personas portadoras de una o dos copias de ese gen.
Las empresas también están tratando de llevar medicamentos contra el Alzheimer al cerebro más rápido y en mayores volúmenes, penetrando el revestimiento protector destinado a proteger el cerebro de daños. Ryan Watts, director ejecutivo de Denali Therapeutics, lo describe como “hacer autostop” con hierro que llega naturalmente al cerebro. Su empresa está buscando medicamentos que se dirijan a tau y amiloide utilizando esa tecnología de “vehículo de transporte”.
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El Departamento de Salud y Ciencia de Associated Press recibe el apoyo del Departamento de Educación Científica del Instituto Médico Howard Hughes y de la Fundación Robert Wood Johnson. La AP es la única responsable de todo el contenido.
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